Фармакологическое действие
Ифосфамид — алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Фармакокинетика
После в/в введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.
После однократного в/в введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биоэкспоненциально, с T1/2 конечной фазы — 15 ч и выведением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1.6-2.4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, с T1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).
Показания препарата Холоксан
герминогенные опухоли;
рак яичников;
злокачественные опухоли яичка;
рак легкого;
рак молочной железы;
рак поджелудочной железы;
рак эндометрия;
рак шейки матки;
злокачественные лимфомы;
саркомы мягких тканей;
остеогенные саркомы;
опухоль Вильмса;
саркома Юинга.
Открыть список кодов МКБ-10
Режим дозирования
Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится в/в капельно в течение 30 мин или в виде 24-часовой инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.
1.2-2.4 г/л/сут в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м2 курсы повторяют каждые 3 недели;
3-5 г/м2 1 раз в 2 недели;
5-8 г/м2 в виде 24-часовой инфузии 1 раз в 3-4 недели или по 3.2 г/м2/сут в виде 5-дневной непрерывной инфузии с интервалом в 3-4 недели.
Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида.
Приготовление раствора для в/в введения
Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл.
Для в/в введения в течение 30 мин полученный раствор разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы.
Для введения препарата в виде 24-часовой инфузии, полученный раствор препарата разводят в 3 л 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота; редко – стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина. глюкозурия). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.
Со стороны ЦНС: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, ажитация, энцефалопатия; менее часто — головокружение; редко — судорожные припадки, кома, периферическая полиневропатия.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация.
Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.
Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
выраженное угнетение функции костного мозга;
выраженное нарушение функции почек;
обструкция мочевыводящих путей;
цистит;
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к ифосфамиду.
С осторожностью: гипопротеинемия, гипоальбуминемия, нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммунносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания.
pharmakologische Wirkung
Ifosfamid ist ein alkylierendes Zytostatikum aus der Stickstofflost-Gruppe, einem Derivat von Oxazaphosphorinen. Die Antitumoraktivität von Ifosfamid beruht auf der Alkylierung nukleophiler Zentren, der Unterbrechung der DNA-Synthese und der Blockierung der mitotischen Teilung von Tumorzellen. DNA-Schäden treten am häufigsten während der G1- und G2-Phasen des Zellzyklus auf.
Pharmakokinetik
Nach intravenöser Verabreichung wird der Wirkstoff, der ein Prodrug (inaktive Transportform) ist, zum pharmakologisch aktiven Metaboliten 4-Hydroxyifosfamid metabolisiert. Es wird durch Enzyme (Phosphoamidase) der Leber und des Tumorgewebes aktiviert. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Aktivierung verlangsamt und sogar reduziert.
Nach einer einzigen intravenösen Injektion von 5 g / m2 nimmt die Plasmakonzentration bioexponentiell ab, mit T1 / 2 der Endphase — 15 Stunden und Ausscheidung von 61% der Dosis unverändert; Bei niedrigeren Dosen (1,6-2,4 g / m2) verläuft die Ausscheidung monoexponentiell mit einem T1 / 2 von etwa 7 Stunden, während der Anteil des unveränderten Arzneimittels im Urin um das 4-5-fache abnimmt (12-18% der Dosis). .
Indikationen für das Medikament Holoxan
Keimzelltumoren;
Ovarialkarzinom;
bösartige Hodentumoren;
Lungenkrebs;
Brustkrebs;
Bauchspeicheldrüsenkrebs;
Endometriumkarzinom;
Gebärmutterhalskrebs;
bösartige Lymphome;
Weichgewebesarkome;
osteogene Sarkome;
Wilms-Tumor;
Ewing-Sarkom.
Liste der ICD-10-Codes öffnen
Dosierungsschema
Ifosfamid ist Bestandteil vieler Chemotherapieschemata, daher sollte man sich bei der Wahl des Schemas und der Dosierung im Einzelfall an den Daten der Fachliteratur orientieren.
Das Medikament wird intravenös über 30 Minuten oder als 24-Stunden-Infusion verabreicht. Verwenden Sie eine Lösung mit einer Konzentration von nicht mehr als 4 %.
1,2-2,4 g / l / Tag für 3-5 Tage hintereinander oder jeden zweiten Tag, bis die Gesamtkursdosis von 10-12 g / m2 alle 3 Wochen wiederholt wird;
3-5 g/m2 einmal alle 2 Wochen;
5-8 g/m2 als 24-Stunden-Infusion einmal alle 3-4 Wochen oder 3,2 g/m2/Tag als 5-tägige Dauerinfusion im Abstand von 3-4 Wochen.
Um die Wahrscheinlichkeit einer hämorrhagischen Zystitis zu verringern, wird Mesna gleichzeitig mit Ifosfamid in einer Gesamtdosis von 60 % der Ifosfamid-Dosis angewendet.
Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung
Das Pulver in Durchstechflaschen wird in Wasser für Injektionszwecke gelöst, um eine Konzentration von 40 mg/1 ml zu erhalten.
Zur intravenösen Verabreichung innerhalb von 30 Minuten wird die resultierende Lösung in 500 ml 0,9% Natriumchloridlösung, Ringer-Lösung oder 5% Dextroselösung verdünnt.
Um das Medikament als 24-Stunden-Infusion zu verabreichen, wird die resultierende Lösung des Medikaments in 3 Litern 0,9%iger Natriumchloridlösung oder 5%iger Dextroselösung verdünnt. Ifosfamid und Mesna können in derselben Infusionslösung gemischt werden.
Nebeneffekt
Aus dem blutbildenden System: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie. Das niedrigste Niveau der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen wird nach 7-14 Tagen festgestellt, die Wiederherstellung des Blutbildes erfolgt normalerweise 21 Tage nach dem Ende des Kurses.
Seitens des Verdauungssystems: Übelkeit und Erbrechen; selten — Stomatitis, eine Verletzung der Leberfunktion, die sich normalerweise als Anstieg der Aktivität von Leberenzymen und / oder des Bilirubinspiegels im Blutserum manifestiert.
Aus dem Harnsystem: hämorrhagische Zystitis, Dysurie, häufiges Wasserlassen und andere Symptome einer Blasenentzündung (Blut im Urin, schmerzhaftes Wasserlassen), eingeschränkte Nierenfunktion (erhöhte Konzentration von Kreatinin und Harnstoff im Blutserum, verringerte Kreatinin-Clearance. Glykosurie ). Proteinurie und metabolische Azidose können ebenfalls auftreten.
Von der Seite des Zentralnervensystems: Orientierungslosigkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen, Müdigkeit, Erregung, Enzephalopathie; seltener — Schwindel; selten — Krampfanfälle, Koma, periphere Polyneuropathie.
Seitens des Fortpflanzungssystems: Funktionsstörung der Keimdrüsen (Azoospermie, Amenorrhoe).
An der Haut und Hautanhangsgebilde: reversible Alopezie, Lichtempfindlichkeit.
Lokale Reaktionen: Rötung, Schwellung oder Schmerzen an der Injektionsstelle.
Sonstiges: kardiotoxische Wirkung, Immunsuppression, infektiöse Komplikationen, Verlangsamung der Wundheilung, Lungensymptome (Husten oder Atemnot), Fieber, allergische Reaktionen.
