Pharmacologie
Le praziquantel provoque une contraction musculaire rapide des schistosomes grâce à un effet spécifique sur la perméabilité de la membrane cellulaire. De plus, il provoque une vacuolisation et une désintégration du tégument du schistosome. Après administration orale, le praziquantel est rapidement absorbé (80%), subit un effet de premier passage par le foie, est métabolisé et excrété par les reins. La Cmax dans le sérum est atteinte 1 à 3 heures après l’ingestion.
Mutagenèse, carcinogenèse
Les effets mutagènes dans les tests utilisant Salmonella trouvés par un laboratoire n’ont pas été confirmés dans d’autres laboratoires avec la même souche de test. Des études de cancérogénicité à long terme chez le rat et le hamster doré n’ont montré aucun effet cancérigène.
Groupes de patients spéciaux
Enfants. La sécurité du praziquantel chez les enfants de moins de 4 ans n’a pas été établie.
Âge avancé. Les études cliniques sur le praziquantel n’ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils avaient une réponse différente de celle des sujets plus jeunes. D’autres études cliniques n’ont pas trouvé de différences de réponse entre les patients plus âgés et plus jeunes, mais une sensibilité plus élevée chez certains patients plus âgés ne peut être exclue. Le praziquantel est connu pour être en grande partie excrété par les reins. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d’avoir une fonction rénale diminuée, ces patients peuvent être plus à risque de développer des réactions indésirables à ce médicament.
Fonction hépatique altérée. La pharmacocinétique du praziquantel a été étudiée chez 40 patients atteints de schistosomiase présentant divers degrés d’insuffisance hépatique (voir tableau). Il n’y avait pas de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques entre les patients ayant une fonction hépatique normale (groupe 1) et les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) (groupe 2). Cependant, chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (groupe 3) à sévère (groupe 4) (classes Child-Pugh B et C), la T1/2, la Cmax et l’ASC du praziquantel ont augmenté progressivement à mesure que le degré d’insuffisance hépatique augmentait. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de classe B sur l’échelle de Child-Pugh, l’augmentation de T1 / 2, Cmax et AUC par rapport au groupe 1 était en moyenne de 1,58, 1,76 et 3,55 fois, respectivement. Une augmentation similaire des paramètres pharmacocinétiques chez les patients de classe C sur l’échelle de Child-Pugh était de 2,82, 4,29 et 15 fois.
Original
Pharmakologie
Praziquantel verursacht eine schnelle Muskelkontraktion von Schistosomen durch eine spezifische Wirkung auf die Permeabilitat der Zellmembran. Daruber hinaus verursacht es eine Vakuolisierung und Auflosung des Schistosomen-Teguments. Nach oraler Verabreichung wird Praziquantel schnell resorbiert (80 %), durchlauft einen First-Pass-Effekt durch die Leber, wird metabolisiert und uber die Nieren ausgeschieden. Cmax im Serum wird 1-3 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Mutagenese, Karzinogenese
Mutagene Wirkungen in Tests mit Salmonellen, die von einem Labor gefunden wurden, wurden in anderen Labors mit demselben Teststamm nicht bestatigt. Langzeitstudien zur Kanzerogenitat an Ratten und Goldhamstern zeigten keine kanzerogene Wirkung.
Spezielle Patientengruppen
Kinder. Die Sicherheit von Praziquantel bei Kindern unter 4 Jahren ist nicht erwiesen.
Alteres Alter. Klinische Studien mit Praziquantel schlossen keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und alter ein, um festzustellen, ob sie anders ansprachen als jungere Probanden. Andere klinische Studien haben keine Unterschiede im Ansprechen zwischen alteren und jungeren Patienten festgestellt, aber eine hohere Empfindlichkeit bei einigen alteren Patienten kann nicht ausgeschlossen werden. Es ist bekannt, dass Praziquantel gro?tenteils uber die Nieren ausgeschieden wird. Da altere Patienten eher eine eingeschrankte Nierenfunktion haben, konnen diese Patienten einem hoheren Risiko ausgesetzt sein, Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel zu entwickeln.
Eingeschrankte Leberfunktion. Die Pharmakokinetik von Praziquantel wurde bei 40 Patienten mit Bilharziose untersucht, die an Leberinsuffizienz unterschiedlichen Grades litten (siehe Tabelle). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen Patienten mit normaler Leberfunktion (Gruppe 1) und Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) (Gruppe 2). Bei Patienten mit mittelschwerer (Gruppe 3) bis schwerer (Gruppe 4) Leberfunktionsstorung (Child-Pugh-Klassen B und C) stiegen T1/2, Cmax und AUC von Praziquantel jedoch mit zunehmendem Grad der Leberfunktionsstorung allmahlich an. Bei Patienten mit eingeschrankter Leberfunktion der Klasse B auf der Child-Pugh-Skala betrug der Anstieg von T1 / 2, Cmax und AUC im Vergleich zu Gruppe 1 im Durchschnitt das 1,58-, 1,76- bzw. 3,55-fache. Ein ahnlicher Anstieg der pharmakokinetischen Parameter bei Patienten mit Klasse C auf der Child-Pugh-Skala betrug das 2,82-, 4,29- und 15-fache.
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