efecto farmacológico
La ifosfamida es un citostático alquilante del grupo de la mostaza nitrogenada, un derivado de las oxazafosforinas. La actividad antitumoral de la ifosfamida se debe a la alquilación de los centros nucleofílicos, la interrupción de la síntesis de ADN y el bloqueo de la división mitótica de las células tumorales. El daño al ADN ocurre con mayor frecuencia durante las fases G1 y G2 del ciclo celular.
Farmacocinética
Después de la administración intravenosa, el principio activo, que es un profármaco (forma de transporte inactiva), se metaboliza al metabolito farmacológicamente activo 4-hidroxiifosfamida. Es activado por enzimas (fosfoamidasa) del hígado y del tejido tumoral. En pacientes con insuficiencia hepática, la activación se ralentiza e incluso se reduce.
Después de una sola inyección intravenosa de 5 g/m2, la concentración plasmática disminuye bioexponencialmente, con T1/2 de la fase final – 15 horas y excreción del 61% de la dosis sin cambios; a dosis más bajas (1,6-2,4 g / m2), la excreción se produce de forma monoexponencial, con un T1 / 2 de aproximadamente 7 horas, mientras que la proporción de fármaco inalterado en la orina disminuye 4-5 veces (12-18% de la dosis) .
Indicaciones para el medicamento Holoxan.
tumores de células germinales;
cáncer de ovarios;
tumores testiculares malignos;
cáncer de pulmón;
cáncer de mama;
cáncer de páncreas;
cáncer endometrial;
cáncer de cuello uterino;
linfomas malignos;
sarcomas de tejidos blandos;
sarcomas osteogénicos;
tumor de Wilms;
Sarcoma de Ewing.
Lista abierta de códigos ICD-10
Régimen de dosificación
La ifosfamida es parte de muchos regímenes de quimioterapia y, por lo tanto, al elegir un régimen y dosis en cada caso individual, uno debe guiarse por los datos de la literatura especial.
El medicamento se administra por vía intravenosa durante 30 minutos o como una infusión de 24 horas. Utilice una solución con una concentración no superior al 4%.
1,2-2,4 g/l/día durante 3-5 días seguidos o cada dos días hasta que la dosis total del curso de 10-12 g/m2 se repita cada 3 semanas;
3-5 g/m2 una vez cada 2 semanas;
5-8 g/m2 como infusión de 24 horas una vez cada 3-4 semanas o 3,2 g/m2/día como infusión continua de 5 días con un intervalo de 3-4 semanas.
Para reducir la probabilidad de cistitis hemorrágica, mesna se usa simultáneamente con ifosfamida en una dosis total del 60% de la dosis de ifosfamida.
Preparación de una solución para administración intravenosa.
El polvo de los viales se disuelve en agua para inyección hasta obtener una concentración de 40 mg/1 ml.
Para la administración intravenosa dentro de los 30 minutos, la solución resultante se diluye en 500 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%, solución de Ringer o solución de dextrosa al 5%.
Para administrar el medicamento como una infusión de 24 horas, la solución resultante del medicamento se diluye en 3 litros de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5%. La ifosfamida y la mesna se pueden mezclar en la misma solución para perfusión.
Efecto secundario
Del sistema hemopoyético: leucopenia, trombocitopenia, anemia. El nivel más bajo del número de leucocitos y plaquetas se observa después de 7 a 14 días, la restauración del cuadro sanguíneo generalmente ocurre 21 días después del final del curso.
Del sistema digestivo: náuseas y vómitos; raramente – estomatitis, una violación de la función hepática, que generalmente se manifiesta como un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas y / o el nivel de bilirrubina en el suero sanguíneo.
Del sistema urinario: cistitis hemorrágica, disuria, micción frecuente y otros síntomas de inflamación de la vejiga (sangre en la orina, dolor al orinar), alteración de la función renal (aumento de la concentración de creatinina y urea en el suero sanguíneo, disminución del aclaramiento de creatinina. glucosuria) ). También pueden ocurrir proteinuria y acidosis metabólica.
Del lado del sistema nervioso central: desorientación, confusión, alucinaciones, fatiga, agitación, encefalopatía; con menos frecuencia – mareos; raramente – ataques convulsivos, coma, polineuropatía periférica.
Por parte del aparato reproductor: disfunción de las gónadas (azoospermia, amenorrea).
De la piel y apéndices cutáneos: alopecia reversible, fotosensibilidad.
Reacciones locales: enrojecimiento, hinchazón o dolor en el lugar de la inyección.
Otros: efecto cardiotóxico, inmunosupresión, complicaciones infecciosas, ralentización de la cicatrización de heridas, síntomas pulmonares (tos o dificultad para respirar), fiebre, reacciones alérgicas.
Contraindicaciones de uso
inhibición pronunciada de la función de la médula ósea;
deterioro grave de la función renal;
obstrucción del tracto urinario;
cistitis;
el embarazo;
lactancia;
hipersensibilidad a la ifosfamida.
Con precaución: hipoproteinemia, hipoalbuminemia, desequilibrio electrolítico, vejez, inmunosupresión, diabetes mellitus, insuficiencia hepática crónica, metástasis cerebrales, síntomas cerebrales, varicela (incluso reciente o posterior al contacto con pacientes), herpes zóster, enfermedades infecciosas agudas.
